1956年，毛人凤病重，蒋经国知道后，给他寄了一笔钱，还让他去美国治病，毛人凤却叹道：“恐怕我时日不多了！”
毛人凤1898年生于浙江江山，早年入沪江大学，后考取黄埔军校第四期，因病休学。进入国民党情报系统后，任军统局秘书主任等职，戴笠时期负责内部事务。郑介民资历更深，黄埔二期生，早年留学苏联，1927年后加入国民党，从事情报，曾任军统局副局长。1946年3月戴笠飞机失事身亡，军统改组为保密局，局长职位空缺。郑介民、唐纵和毛人凤三人角逐。毛人凤知道自己背景浅，先支持郑介民上任。郑介民1946年4月就职后，毛人凤开始收集材料。1947年郑介民五十岁生日，毛人凤接触郑介民妻子柯淑芬，建议她在宴会上收礼物。柯淑芬同意，宴会当天收受红包。同时，毛人凤安排军统旧属讨抚恤金，制造混乱。宴会后，毛人凤持证据向蒋介石报告，称郑介民妻子涉走私贪污。蒋介石免去郑介民职务。毛人凤接任局长，上任后清除郑介民派系，调离职位或逮捕。郑介民怀恨。
1949年国民党退到台湾，蒋介石为让蒋经国掌控情报系统，削弱特务势力。毛人凤不愿放权，与蒋经国产生分歧。郑介民利用与蒋经国在莫斯科中山大学留学关系，接近他，成为顾问。1950年郑介民任国防部次长兼大陆工作处处长，负责对大陆情报，压缩保密局权限。他推动保密局与内调局混编，人员不再只服从毛人凤。郑介民拉拢毛人凤手下叶翔之，挖走多名亲信。逮捕不愿合作者。1954年郑介民任国家安全局局长，与蒋经国合作，用贪污罪处决毛人凤亲信杜长城和胡凌影等人。毛人凤势力大减，在台湾孤立无援，蒋介石不再信任他。杜长城曾任国防部技术总队队长，负责破坏设施，后贪污黄金，并涉绑架蒋经国计划。蒋介石批示枪决涉案人员。胡凌影等也被处决。这些事件进一步削弱毛人凤在情报系统的根基。
1952年发生毛邦初案和杜长城案，蒋经国对毛人凤积怨加深。毛邦初是蒋经国亲信，在美国受贿，毛人凤收集情报上报蒋介石，虽未查办，但蒋经国受教训。杜长城案中，杜利用军事演习乱造预算，贪污黄金，部分送给毛人凤夫人向影心。蒋经国侦知内情，将名单上呈蒋介石。蒋介石下令枪决杜长城等多名涉案者。这让蒋介石对毛人凤失去信任，支持蒋经国改革方案。改革包括开办训练班，混编两局人员，建立现代谍报体制，结束私人割据。毛人凤的“情报帝国”瓦解。郑介民献计，推动这些变化。国民党败退台湾后，情报系统混乱，蒋介石对情治失望，只信任蒋经国。毛人凤曾试图通过宋美龄影响，但蒋介石忌讳“妇科”路线。毛人凤迷信风水，不搬郑介民办公室，视戴笠物品为晦气。
毛人凤在保密局局长任上，处理过焚烧南京洪公祠大楼事件，销毁档案，防止李宗仁追查。1948年蒋介石下野，毛人凤辞职，让徐志道接任，但实际控制组织。设立上海办事处指挥外勤。国民党地方势力如桂系一直敌视保密局，毛人凤缓和关系未果。二二八事件中，保密局参与情报蒐集和逮捕。1947年保密局正式列入国防部编制，分局本部、外勤站组、电台等。1949年后缩编，1950年在台北恢复，参与台湾省工委案和鹿窟事件。1955年改组为情报局，毛人凤任首任局长，但无实权。癌症扩散，他整日不安。郑介民1954年升二级上将，任国安局局长，但权力有限。蒋经国逐步掌控，郑介民靠边站。
1956年初，毛人凤肝癌确诊，拒绝正规治疗。蒋经国安排国家安全局拨款，用于赴美就医。拨款来自郑介民主管的局，毛人凤视之为阴谋。两人恩怨从1946年起，郑介民被免后一直报复。毛人凤收集郑介民黑材料，如马汉三贪污案，枪毙马汉三，清除郑系。乔家才事件中，判无期徒刑，抄家。郑介民在北平军调处工作时，受马汉三好处。毛人凤辣手摧之，枪毙两名少将。郑介民1947年升国防部次长，管物资和美援。毛人凤接班后，精简机构，处理遗眷。沈醉曾想毒杀毛人凤，但未遂。毛人凤阴险，行事狠忍等。国民党情报老手，唐纵为智多星，黄埔六期。
毛人凤拒绝赴美，找江湖郎中治疗。肝癌晚期，无效。1956年12月11日去世，死因众说，有人称用药不当。官方未公布。郑介民1959年12月11日因心脏病去世。蒋经国正式接管台湾谍报系统，成为特工王。国民党败退后，情报系统从军统到保密局再到情报局，经历了多次改组。戴笠死后，三巨头争斗，毛人凤接班但不如戴笠。郑介民专业不精，保密局在解放战争中无作为。毛人凤貌不惊人，靠阴谋上位。蒋介石对毛人凤失望，转而支持蒋经国。情报局不再肃谍保安，隶属国防部。毛人凤葬于新北市汐止区昊天岭。
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